2010年5月18日 星期二

失眠之藥物治療

藥物治療:   

藥物治療只有在非藥物治療無效時才會開始使用藥物治療。酒精是人類歷史上最早用來減輕焦慮、安眠之藥物,酒精雖可以縮短入睡時間,但會造成睡眠中斷,早醒等副作用,所以酒精對於睡眠的缺點還是多於優點的。早期的使用的助眠藥物,巴比妥鹽類藥物因長期使用易 發生耐藥性、成癮、及抑制生命中樞等副作用,1950年後逐漸淘汰1950年代發展出苯二氮平(benzodiazepine; BZD)為目前使用廣泛的安眠藥,但成癮及其他副作用逐漸受到重視,近年來發展對BZD受體選擇性高之藥物zopiclone(Imovane)zolpidem(Stilnox)zaleplon(Sonata)之新一代安眠藥

目前常用之安眠藥如下:

抗憂鬱劑:

低劑量且鎮靜作用強之抗憂鬱劑被用來治療失眠,如trazodone及三環抗鬱劑之doxepinamitryptylineimipramine(表一)使用低劑量抗鬱劑治療非憂鬱症之失眠患者,其效果、有效劑量、及安全性目前缺乏廣泛性大規模的研究報告,治療上需特別注意到心臟毒性、白天嗜睡、暈眩、及姿勢性低血壓等副作用。


分  類
藥品名
商品名
半衰期(小時)

Triazolopyridine

Trazodone
Mesyrel(50)
9-20

三環抗鬱劑
Doxepin
Amitryptyline
Imipramine
Sinequan(25)
Laroxyl(25)
Tofranil(25)
8-24
8-36
9-20

抗精神病藥物:

    抗精神病藥物因有抗組織胺及抗乙醯膽鹼作用,有強的鎮靜作用。若躁動之精神病人,因其失眠是精神症狀引起,所以可以使用抗精神病藥物治療;一般而言,抗精神病藥物當成安眠藥物不適當,因其副作用強,當成安眠藥對無精神症狀之失眠病人並無好處。嚴重失眠合併憂鬱症狀的病人,可考慮使用低劑量抗精神病藥物當作失眠的輔助性藥物,但目前仍無大規模的研究資料評估安全性及效果。

苯二氮平(benzodiazepines; BZDs)安眠藥:

    BZDs藥物之效果、安全性受到證實,是目前安眠藥之主流。藥物選擇依病人年齡、症狀(入睡困難、睡眠中斷、早醒)、藥物動力學(作用時間、半衰期、作用期間、活性代謝物)而定。一般以短效型為首選藥物,可用在入睡困難病人;中效型安眠藥用於淺眠或早醒病人;長效型對白天合併有焦慮症之病患較有幫助。雖然BZDs安全性高,但高劑量、長期使用仍有很多副作用,包括白天嗜睡、反彈性失眠、前行性記憶喪失、 藥物濫用與成癮、及戒斷症狀。
短期、低劑量服用濫用之可能性低;但若長期服用,短、中效藥物在服用1-2週後即會產生藥物耐受性,長期大量吃安眠藥突然停藥也可能會有戒斷症狀(表二)。 
BZDs會抑制呼吸,有肺部疾病之患者需減少劑量小心使用。安眠藥與酒精合併使用,會加強鎮定作用,甚至有呼吸抑制之可能性。

表二、國內常用之苯 二氮平(benzodiapzeine)安眠藥的副作用
分 類
(半衰期)
藥品名

商品名
宿醉感
反彈性
失眠
耐藥性
成癮及
濫用
短效型*

(<6小時)
Brotizolam

Triazolam

Midazolam
Lendormin

Halcion

DormicumLendomin

Halcion

Dormicum

0
0

+++
+++

+++
+++

++
++
中效型**

(6-24小時)
Estazolam

Lorametazepam

Temazepam

FlunitrazepamEstazolam

Lormetazepam

Temazepam

Flunitrazepam
Eurodin

Loramet

Euhypnos

RohypnolEurodin

Loramet

Euhypnos

Rohypnol

+/++
+/++

++/+++
++/+++

++/+++
++/+++

++
++
長效型***

(>24小時)
Flurazepam

Nitrazepam

Nordazepam

DiazepamFlurazepam

Nitrazepam

Nordazepam

Diazepam
Dalmadorm

Mogadom

Calmday

ValiumDalmadorm

Mogadon

Calmday

Valium

+++
+++

0
0

+
+

++
++
0: 無效果; +: 輕微效果; ++: 中等效果; +++: 明顯效果
短效型*:0: 無效果; +:輕微效果; ++:中等效果: +++:明顯效果
短效型*與其他BZDs比較,可能較少有呼吸抑 制之情形;Halcion不建議服用0.25mg以上;慢慢停藥以減少反彈性失眠。



中效型**:劑量增加時,宿醉感更明顯。

長效型***:老人不建議使用,以減少摔倒及骨折之可能。


表三、Benzodiazepines治療失眠的原則
失眠型態
劑量與用法
短暫失眠(transient insomnia)
(約2-3天;如急性壓力或日輪律改變)
1.1- 2夜
2.最小有效劑量
短期失眠(short-term insomnia)
(約3週;如工作、環境之壓力)
1.服藥不超過兩週
2.最小有效劑量
3.可能間歇服藥(intermittent treatment)
長期或慢性失眠(long-term or chronic insomnia)
(如因生理、精神疾 病引起)
1.先治療原發之生 理或精神疾病
2.可能間歇服藥
3.服藥不要超過兩 週
4.最小有效劑量

新一代非苯二氮平(non-benzodiazepine)安眠藥



Zopiclone: 半衰期約5小時,無活性代謝物,Zopiclone半衰期約5小時,無活性代謝物,Zopiclone半衰期約5小時,無活性代謝物,Zopiclone半衰期約5小時,無活性代謝物,作用於腦內GABAA受體,無肌肉鬆弛之作用。對失眠治療效果與BZD相同,睡前服用,類似temazepam及nitrazepam之副作用,會影響隔天認知功能與操作能力。成癮及引起反彈性失眠機會較小,適合短期使用,衛生署列為四級管制藥品。服用後約有5%病人抱怨有早上起床後嘴巴有苦味。


Zolpidem作用快,半衰期短(1.5-2 hrs)。只用於治療失眠,幾乎沒有肌肉鬆弛及抗癲癇作用,長期使用很少能證明產生耐藥性、成癮、及引起反彈性失眠之報告,目前衛生署列入第四級管制藥品,有個案報告指出慢性濫用、耐藥性、及戒斷症狀,使用上仍建議短期服用。睡前服用,隔天認知功能與操作能力不受影響。對患有肺部慢性疾病之病人,服藥後,呼吸功能不受影響,但仍須小心。10mg zolpidem效果與0.25mg triazolam相當,老人及有肝病者減量服用。常見副作用:頭暈、頭昏眼花、想睡、頭痛、腸胃不適,與劑量有關。

Zaleplon: Zaleplo吸收快,半衰期0.9-1.1小時,無主要之活性代謝物,10mg的效果相當於triazolam 0.25mg。





表四、 非苯二氮平(non-benzodiapzeine)安 眠藥的副作用
學名
商品名
結合受體
半衰期
(小時)
副作用
劑量
(mg)
Cyclopyrrolone

  Zopiclone


Imovane(7.5)


BZ1(ω1)

BZ2(ω2)


5

苦味(3.6%)

口乾(1.6%)
早晨起不來(1.3%)
想睡(0.5%)
7.5-15


Imidazopyridine

  Zolpidem
Stilnox(10)


BZ1(ω1)

1.5-2.4

想睡(5%)

頭暈(5%)
腸胃不適(4%)
頭痛(3%)
10-20

Pyrazolopyrimidine

  Zaleplon

BZ1(ω1)

0.9-1.1

頭暈

頭痛
想睡
10-20

 其他幫助入眠之藥物:

抗組織胺(如Vena)原用來抗過敏及當感冒藥,有很強之鎮靜作用,雖服用後有白天想睡、精神運動功能受損、及抗乙醯膽鹼等副作用,用來當安眠藥亦十分廣泛。另外有人飲酒幫助睡眠,但酒容易出現濫用問題,喝酒後反而增加清醒次數,對睡眠品質並無幫助。其他如黑色素(melatonin),是松果體分泌之激素,人體睡前1-2小 時,濃度會增加10-50倍,但其效果及安全性均未被仔細研究。

結論:

    安眠藥物種類繁多,用藥時須遵守幾個要點:

1.  先對病人仔細評估
2.  所有安眠藥只是短期使用(7~10 天)
3.  長期使用安眠藥無必要,不可用藥超 過一個月
4.  若服藥超過兩週仍未改善,可能合併 有其他精神科或內科疾病
5.  開安眠藥給酒癮或藥癮病患,只短期 使用、嚴格管制
6.  告知病人安眠藥之優點及危險,只能 短期及自己使用
7.  短期少量用藥以避免心理或生理依賴
8.  失眠合併有疼痛之病人,不可開立安 眠藥
9.  對病人之安眠藥使用史需清楚
10.
患有呼吸系統疾病、睡眠呼吸中止症候群、老年癡呆症之病人,開立安眠藥需特別  小心。
幾乎每個人都有失眠經驗,但慢性失眠最主要原因還是與精神科有關,最忌亂吃藥,應求助精神科專科醫師評估與治療,才是對健康最好的方 法。
(摘自高雄醫師會誌 2001;10;13-17.)