藥物治療只有在非藥物治療無效時才會開始使用藥物治療。酒精是人類歷史上最早用來減輕焦慮、安眠之藥物,酒精雖可以縮短入睡時間,但會造成睡眠中斷,早醒等副作用,所以酒精對於睡眠的缺點還是多於優點的。早期的使用的助眠藥物,巴比妥鹽類藥物因長期使用易 發生耐藥性、成癮、及抑制生命中樞等副作用,於1950年後逐漸淘汰。1950年代發展出苯二氮平(benzodiazepine; BZD),為目前使用廣泛的安眠藥,但成癮及其他副作用逐漸受到重視,近年來發展對BZD受體選擇性高之藥物如zopiclone(Imovane)、zolpidem(Stilnox)、zaleplon(Sonata)之新一代安眠藥。
目前常用之安眠藥如下:
抗憂鬱劑:
低劑量且鎮靜作用強之抗憂鬱劑被用來治療失眠,如trazodone及三環抗鬱劑之doxepin、amitryptyline、imipramine等(表一)。使用低劑量抗鬱劑治療非憂鬱症之失眠患者,其效果、有效劑量、及安全性目前缺乏廣泛性大規模的研究報告,治療上需特別注意到心臟毒性、白天嗜睡、暈眩、及姿勢性低血壓等副作用。
分 類 | 藥品名 | 商品名 | 半衰期(小時) |
Triazolopyridine | Trazodone | Mesyrel(50) | 9-20 |
三環抗鬱劑 | Doxepin Amitryptyline Imipramine | Sinequan(25) Laroxyl(25) Tofranil(25) | 8-24 8-36 9-20 |
抗精神病藥物:
抗精神病藥物因有抗組織胺及抗乙醯膽鹼作用,有強的鎮靜作用。若躁動之精神病人,因其失眠是精神症狀引起,所以可以使用抗精神病藥物治療;一般而言,抗精神病藥物當成安眠藥物不適當,因其副作用強,當成安眠藥對無精神症狀之失眠病人並無好處。嚴重失眠合併憂鬱症狀的病人,可考慮使用低劑量抗精神病藥物當作失眠的輔助性藥物,但目前仍無大規模的研究資料評估安全性及效果。
苯二氮平(benzodiazepines; BZDs)安眠藥:
短期、低劑量服用濫用之可能性低;但若長期服用,短、中效藥物在服用1-2週後即會產生藥物耐受性,長期大量吃安眠藥突然停藥也可能會有戒斷症狀(表二)。
BZDs會抑制呼吸,有肺部疾病之患者需減少劑量小心使用。安眠藥與酒精合併使用,會加強鎮定作用,甚至有呼吸抑制之可能性。
表二、國內常用之苯 二氮平(benzodiapzeine)安眠藥的副作用
分 類 (半衰期) | 藥品名 | 商品名 | 宿醉感 | 反彈性 失眠 | 耐藥性 | 成癮及 濫用 |
短效型* (<6小時) | Brotizolam Triazolam Midazolam | Lendormin Halcion Dormicum | 0 | +++ | +++ | ++ |
中效型** (6-24小時) | Estazolam Lorametazepam Temazepam Flunitrazepam | Eurodin Loramet Euhypnos Rohypnol | +/++ | ++/+++ | ++/+++ | ++ |
長效型*** (>24小時) | Flurazepam Nitrazepam Nordazepam Diazepam | Dalmadorm Mogadom Calmday Valium | +++ | 0 | + | ++ |
0: 無效果; +: 輕微效果; ++: 中等效果; +++: 明顯效果
短效型*:
與其他BZDs比較,可能較少有呼吸抑 制之情形;Halcion不建議服用0.25mg以上;慢慢停藥以減少反彈性失眠。中效型**:劑量增加時,宿醉感更明顯。
長效型***:老人不建議使用,以減少摔倒及骨折之可能。
表三、Benzodiazepines治療失眠的原則
失眠型態 | 劑量與用法 |
短暫失眠(transient insomnia) (約2-3天;如急性壓力或日輪律改變) | 1.1- 2夜 2.最小有效劑量 |
短期失眠(short-term insomnia) (約3週;如工作、環境之壓力) | 1.服藥不超過兩週 2.最小有效劑量 3.可能間歇服藥(intermittent treatment) |
長期或慢性失眠(long-term or chronic insomnia) (如因生理、精神疾 病引起) | 1.先治療原發之生 理或精神疾病 2.可能間歇服藥 3.服藥不要超過兩 週 4.最小有效劑量 |
新一代非苯二氮平(non-benzodiazepine)安眠藥
Zolpidem:作用快,半衰期短(1.5-2 hrs)。只用於治療失眠,幾乎沒有肌肉鬆弛及抗癲癇作用,長期使用很少能證明產生耐藥性、成癮、及引起反彈性失眠之報告,目前衛生署列入第四級管制藥品,有個案報告指出慢性濫用、耐藥性、及戒斷症狀,使用上仍建議短期服用。睡前服用,隔天認知功能與操作能力不受影響。對患有肺部慢性疾病之病人,服藥後,呼吸功能不受影響,但仍須小心。10mg zolpidem效果與0.25mg triazolam相當,老人及有肝病者減量服用。常見副作用:頭暈、頭昏眼花、想睡、頭痛、腸胃不適,與劑量有關。
Zaleplon: 吸收快,半衰期0.9-1.1小時,無主要之活性代謝物,10mg的效果相當於triazolam 0.25mg。
表四、 非苯二氮平(non-benzodiapzeine)安 眠藥的副作用
學名 | 商品名 | 結合受體 | 半衰期 (小時) | 副作用 | 劑量 (mg) |
Cyclopyrrolone Zopiclone | Imovane(7.5) | BZ1(ω1) BZ2(ω2) | 5 | 苦味(3.6%) 口乾(1.6%) 早晨起不來(1.3%) 想睡(0.5%) | 7.5-15 |
Imidazopyridine Zolpidem | Stilnox(10) | BZ1(ω1) | 1.5-2.4 | 想睡(5%) 頭暈(5%) 腸胃不適(4%) 頭痛(3%) | 10-20 |
Pyrazolopyrimidine Zaleplon | BZ1(ω1) | 0.9-1.1 | 頭暈 頭痛 想睡 | 10-20 |
其他幫助入眠之藥物:
抗組織胺(如Vena)原用來抗過敏及當感冒藥,有很強之鎮靜作用,雖服用後有白天想睡、精神運動功能受損、及抗乙醯膽鹼等副作用,用來當安眠藥亦十分廣泛。另外有人飲酒幫助睡眠,但酒容易出現濫用問題,喝酒後反而增加清醒次數,對睡眠品質並無幫助。其他如黑色素(melatonin),是松果體分泌之激素,人體睡前1-2小 時,濃度會增加10-50倍,但其效果及安全性均未被仔細研究。
結論:
安眠藥物種類繁多,用藥時須遵守幾個要點:
1. 先對病人仔細評估
2. 所有安眠藥只是短期使用(7~10 天)
3. 長期使用安眠藥無必要,不可用藥超 過一個月
4. 若服藥超過兩週仍未改善,可能合併 有其他精神科或內科疾病
5. 開安眠藥給酒癮或藥癮病患,只短期 使用、嚴格管制
6. 告知病人安眠藥之優點及危險,只能 短期及自己使用
7. 短期少量用藥以避免心理或生理依賴
8. 失眠合併有疼痛之病人,不可開立安 眠藥
9. 對病人之安眠藥使用史需清楚 患有呼吸系統疾病、睡眠呼吸中止症候群、老年癡呆症之病人,開立安眠藥需特別 小心。
2. 所有安眠藥只是短期使用(7~10 天)
3. 長期使用安眠藥無必要,不可用藥超 過一個月
4. 若服藥超過兩週仍未改善,可能合併 有其他精神科或內科疾病
5. 開安眠藥給酒癮或藥癮病患,只短期 使用、嚴格管制
6. 告知病人安眠藥之優點及危險,只能 短期及自己使用
7. 短期少量用藥以避免心理或生理依賴
8. 失眠合併有疼痛之病人,不可開立安 眠藥
9. 對病人之安眠藥使用史需清楚 患有呼吸系統疾病、睡眠呼吸中止症候群、老年癡呆症之病人,開立安眠藥需特別 小心。
幾乎每個人都有失眠經驗,但慢性失眠最主要原因還是與精神科有關,最忌亂吃藥,應求助精神科專科醫師評估與治療,才是對健康最好的方 法。
(摘自高雄醫師會誌 2001;10;13-17.)
(摘自高雄醫師會誌 2001;10;13-17.)